<html>  <head> <meta http-equiv="Content-Type" content="text/html; charset=windows-1252"> <meta name="GENERATOR" content="Microsoft FrontPage 4.0"> <meta name="ProgId" content="FrontPage.Editor.Document"> <title>Institut Andr Lwoff</title> <meta name="Microsoft Theme" content="copie-de-aquarelle 011, default"> <meta name="Microsoft Border" content="b"> </head>  <body background="../../_themes/copie-de-aquarelle/filigrane.gif" bgcolor="#FFFFFF" text="#000066" link="#3333CC" vlink="#666699" alink="#990099"><!--msnavigation--><table dir="ltr" border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="100%"><tr><!--msnavigation--><td valign="top"><!--mstheme--><font face="Verdana, Arial, Helvetica">  <p><font size="5"><b><img border="0" src="../../gifs/logo.jpg" width="243" height="135" align="left"><font color="#330000">Institut</font> <font color="#9999cc">Andr</font> <font color="#993366">Lwoff</font></b></font></p> <h2 align="center"><!--mstheme--><font color="#003366"><font size="4"><a href="u_268.htm">Diffrenciation hmatopotique normale et leucmique</a></font><!--mstheme--></font></h2> <p align="left">  <I><b><font size="3">NORMAL AND LEUKEMIC HEMATOPOIETIC DIFFERENTIATION</font></b></I>  </p> <p align="center">          <b><font size="3"><a href="u_268.htm">INSERM U 268</a> - Directeur : CLAUDE JASMIN&nbsp;</font></b> </p> <!--msthemeseparator--><p align="center"><img src="../../_themes/copie-de-aquarelle/sumhorsa.gif" width="600" height="10"></p> 		   <h3><!--mstheme--><font color="#003366">TETRASPANINES.<!--mstheme--></font></h3>      Responsable(s):        CLAUDE BOUCHEIX et ERIC RUBINSTEIN<BR><BR><span style="mso-bidi-font-size: 11.0pt;mso-ansi-language:FR">Notre quipe a mis en vidence et caractris un ensemble de complexes multimolculaires structurs organiss par les ttraspanines  la surface des cellules (rseau de ttraspanines ou &quot;Tetraspanin Web&quot;). Nous avons montr qu'il y avait au moins deux niveaux d'organisation. Les complexes primaires forms par les ttraspanines avec un nombre limit de molcules dites partenaires constituent un premier niveau. Parmi ces complexes, nous avons d'abord dcrit les complexes (ttraspanine/partenaire) CD151/intgrine </span><span lang="EN-US" style="mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:Symbol">a3b1</span><span style="mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:FR">, CD151/</span><span lang="EN-US" style="mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:Symbol">a6b1,</span><span style="mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:FR"> CD81/</span><span lang="EN-US" style="mso-bidi-font-size:11.0pt;font-family:Symbol">a4b1 </span><span style="mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:FR">et CD81/CD19, et trs rcemment nous avons identifi aprs purification et spectromtrie de masse un partenaire majeur du CD9, le CD9P-1. Ces complexes primaires semblent s'associer via les ttraspanines, pour former des complexes secondaires (2me niveau). Ainsi, les ttraspanines rassemblent dans un mme complexe diffrentes molcules partenaires et pourraient permettre l'intgration de plusieurs voies de signalisation expliquant ainsi les effets communs observs avec des anticorps dirigs contre diffrentes molcules du &quot;Tetraspanin Web&quot;. Nous avons progress dans l'inventaire des molcules constituant ces complexes par identification de nouvelles ttraspanines  partir des banques dEST et recherch de nouveaux partenaires par production d'anticorps monoclonaux contre des complexes (CD9P-1 et CD46). Nous avons avanc dans la comprhension des mcanismes d'interaction par ciblage des domaines impliqus et mise en vidence de microdomaines membranaires enrichis en lipides organiss autour des ttraspanines. Au niveau fonctionnel, nous avons ralis l'invalidation du gne CD9 qui induit une strilit isole de la souris femelle lie  un dfaut de fusion entre ovocyte et spermatozode. La fcondation in vitro des ovocytes normaux est bloque par un anticorps anti-CD9. Dautre part, avec lquipe de Caroline Le Bousse-Kerdils, nous avons montr que les anticorps CD9 perturbaient la diffrenciation mgacaryocytaire en altrant les rorganisations membranaires. Nous tudions actuellement les mcanismes par lequel certaines ttraspanines jouent le rle dinhibiteurs de mtastases.<o:p> </o:p> </span> <p class="MsoNormal" style="text-align:justify;text-indent:35.4pt"><span lang="EN-US"><!--[if gte vml 1]><v:shapetype id="_x0000_t75" coordsize="21600,21600"  o:spt="75" o:preferrelative="t" path="m@4@5l@4@11@9@11@9@5xe" filled="f"  stroked="f">  <v:stroke joinstyle="miter"/>  <v:formulas>   <v:f eqn="if lineDrawn pixelLineWidth 0"/>   <v:f eqn="sum @0 1 0"/>   <v:f eqn="sum 0 0 @1"/>   <v:f eqn="prod @2 1 2"/>   <v:f eqn="prod @3 21600 pixelWidth"/>   <v:f eqn="prod @3 21600 pixelHeight"/>   <v:f eqn="sum @0 0 1"/>   <v:f eqn="prod @6 1 2"/>   <v:f eqn="prod @7 21600 pixelWidth"/>   <v:f eqn="sum @8 21600 0"/>   <v:f eqn="prod @7 21600 pixelHeight"/>   <v:f eqn="sum @10 21600 0"/>  </v:formulas>  <v:path o:extrusionok="f" gradientshapeok="t" o:connecttype="rect"/>  <o:lock v:ext="edit" aspectratio="t"/> </v:shapetype><v:shape id="_x0000_i1025" type="#_x0000_t75" style='width:231pt;  height:243pt' o:allowoverlap="f" filled="t" fillcolor="#3cc">  <v:imagedata src="file:///C:/TEMP/msoclip1/08/clip_image001.wmz" o:title=""/> </v:shape><![endif]--> <img src="268mf.2.gif" v:shapes="_x0000_i1025" width="308" height="324"></span><span style="mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:FR"><o:p> </o:p> </span></p> <p class="MsoNormal" style="text-align:justify;text-indent:35.4pt"><span style="mso-bidi-font-size:11.0pt;mso-ansi-language:FR">&nbsp;</span><span style="mso-bidi-font-size: 11.0pt;mso-ansi-language:FR">Structure prdictive des ttraspanines<o:p> </o:p> </span></p> <p class="MsoNormal" style="text-align:justify"><span style="mso-ansi-language: FR">&nbsp;</span><span lang="EN-GB" style="mso-ansi-language:EN-GB">Charrin S., Le Naour F., Oualid M., Billard M., Faure G., Hanash S.M., Boucheix C., Rubinstein E. The major CD9 and CD81 molecular partner&nbsp;: Identification and characterization of the complexes. J. Biol. Chem., 2001, 276, 14329-14337.<o:p> </o:p> </span></p> <p class="MsoNormal" style="text-align:justify"><span lang="EN-GB" style="mso-ansi-language:EN-GB">&nbsp;</span><span style="mso-ansi-language: FR">Clay, D ; Rubinstein, E., Mishal, Z., Anjo,A., Prenant, M., Jasmin, C., Boucheix C., Le Bousse-Kerdiles, M.C. (2001). </span><span lang="EN-GB" style="mso-ansi-language:EN-GB">CD9 and megakaryocytic differentiation. Blood, 2001, 97, 1982-1989</span><span lang="EN-GB" style="mso-bidi-font-size:11.0pt; mso-ansi-language:EN-GB">.</span><span lang="EN-GB" style="mso-ansi-language:EN-GB">&nbsp;<o:p> </o:p> </span></p> <p class="MsoNormal" style="text-align:justify"><span lang="EN-GB" style="mso-ansi-language:EN-GB">Le Naour F., Rubinstein E., Jasmin C., Prenant M., Boucheix C. Severely reduced female fertility in CD9-deficient mice. Science, 2000, 287, 319-321.<o:p> </o:p> </span></p> <p class="MsoNormal" style="text-align:justify"><span lang="EN-GB" style="mso-ansi-language:EN-GB">&nbsp;Lozahic S., Christiansen D., Manie S., Gerlier D., Billard M., Boucheix C., Rubinstein E. CD46 (membrane cofactor protein)&nbsp;<span style="mso-tab-count:1">&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp;&nbsp; </span>associates with multiple </span><span style="mso-char-type: symbol; mso-symbol-font-family: Symbol; font-family: Symbol; mso-ascii-font-family: Times New Roman; mso-hansi-font-family: Times New Roman" lang="EN-US">b</span><span lang="EN-GB" style="mso-ansi-language:EN-GB">1 integrins and tetraspans. Eur. J. Immunol., 2000, 30, 900-907. <o:p> </o:p> </span></p> <p class="MsoNormal" style="text-align:justify"><span lang="EN-GB" style="mso-ansi-language:EN-GB">&nbsp;Serru V., Dessen P., Boucheix C., Rubinstein E. Sequence and expression of seven new tetraspans. Bioch. Biophys. Acta, 2000, 1478, 159-163.<o:p> </o:p> </span></p> <p class="MsoNormal" style="text-align:justify"><span lang="EN-GB" style="mso-ansi-language:EN-GB">&nbsp;Lijnen H.R., Lupu F., Collen D. Le Naour F., Boucheix C. CD9 gene deficiency does not affect smooth muscle cell migration and neointima formation after vascular injury in mice. Thromb. Haemost., 2000, 83, 956-961.<o:p> </o:p> </span></p> <p class="MsoNormal" style="text-align:justify"><span lang="EN-GB" style="mso-ansi-language:EN-GB">&nbsp;Serru V., Le Naour F., Billard M., Azorsa D.O., Lanza F., Boucheix C., Rubinstein E. Selective tetraspan/integrin complexes (CD81/Alpha4beta1, CD151/Alpha3beta1, CD151/Alpha6beta1) under conditions disrupting tetraspan interactions. Biochem. J., 1999, 340, 103-111.<o:p> </o:p> </span></p> <p class="MsoNormal" style="text-align:justify"><span lang="EN-GB" style="mso-ansi-language:EN-GB">&nbsp;</span><span lang="EN-US">Boucheix C., Huynh Thien Duc G., Jasmin C., Rubinstein E. Tetraspanins and malignancy. </span><span lang="EN-GB" style="mso-ansi-language:EN-GB">Exp. Rev. Mol. Med. 31 January 2001, <a name="_Hlk510932883">(on line</a>) <a href="http://www-ermm.cbcu.cam.ac.uk/01002381h.Htm">http://www-ermm.cbcu.cam.ac.uk/01002381h.Htm</a> <o:p> &nbsp; </span></p> <!--mstheme--></font><!--msnavigation--></td></tr><!--msnavigation--></table><!--msnavigation--><table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="100%"><tr><td><!--mstheme--><font face="Verdana, Arial, Helvetica"><p align="left"><font size="2"><img SRC="../../gifs/mailbox.gif" BORDER="0" width="29" height="34"> </font><font size="1">  Messages to the <a HREF="mailto:bonardel@vjf.cnrs.fr" TARGET="_top">IAL Webmaster</a> are  welcome. <br> &nbsp;  2003-01-03.</font></p>  <!--mstheme--></font></td></tr><!--msnavigation--></table></body>  </html> 
